Depuis la détection du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère dans le lait maternel humain, on sait peu de choses sur la propriété antivirale du lait maternel humain contre le SRAS-CoV-2 et son coronavirus pangolin associé (GX_P2V). Nous rapportons ici pour la première fois que la protéine de lactosérum maternelle humaine a efficacement inhibé le SRAS-CoV-2 et le GX_P2V en bloquant l’adhésion virale, l’entrée et même la réplication virale après l’entrée. De plus, les protéines sériques humaines ont inhibé la production de virus infectieux, comme le démontre le test sur plaque. Nous avons constaté que les protéines de lactosérum provenant de différentes espèces telles que la vache et la chèvre présentaient également des propriétés anti-coronavirus. Et le lait bovin commercial a également montré une activité similaire. Il est intéressant de noter que les principaux composants antimicrobiens du lait maternel, tels que la lactoferrine et les anticorps IgA, ont montré une activité anti-coronavirus limitée, ce qui indique que d’autres facteurs présents dans le lait maternel pourraient jouer un rôle anti-coronavirus important. Dans l’ensemble, nous rapportons que la protéine de lactosérum inhibe le SRAS-CoV-2 et son virus GX_P2V associé. Ces résultats excluent la protéine de lactosérum en tant qu’inhibiteur à action directe de l’infection et de la réplication du SRAS-CoV-2 et du GX_P2V et une enquête plus approfondie sur son mécanisme d’action moléculaire dans le contexte du COVID-19.
Conclusions
Dans la présente étude, nous avons démontré pour la première fois que la protéine de lactosérum maternelle humaine inhibait de manière significative l’infection par le SRAS-CoV-2 et son coronavirus pangolin associé (GX_P2V) dans une étude sur modèle cellulaire. Le lait maternel peut non seulement bloquer l’adhésion et l’entrée du virus, mais également inhiber la réplication virale après son entrée.
Pour des raisons de biosécurité, nous n’avons pas utilisé directement le SARS-CoV-2 sauvage vivant, mais avons utilisé le pseudovirus et le GX_P2V dans la présente étude. Des études montrent que le pseudovirus convient au test de neutralisation contre le SRAS-CoV-2 (14, 19). GX_P2V, qui a été récemment identifié chez les pangolins, partageait 92,2 % de l’acide aminé de la protéine de pointe avec le SRAS-CoV-2 et infectait également les cellules en se liant au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) (13, 15). Ce virus constituerait un modèle alternatif approprié pour la recherche liée au SRAS-CoV-2 et serait étudié au niveau de biosécurité 2, qui pourrait être étudié dans de nombreux laboratoires. Dans notre présente étude, nous avons constaté que le lait maternel humain inhibait le pouvoir infectieux du pseudovirus SARS-CoV-2 et du GX_P2V, avec une EC50 <0,2 mg/ml. La propriété anti-coronavirus du lait maternel humain a été confirmée dans une étude in vitro avec deux coronavirus différents mais étroitement liés ainsi que deux lignées cellulaires différentes de cellules Vero E6 et A549. Par conséquent, il est raisonnable de déduire que le lait maternel humain a la propriété de prévenir l’infection et la réplication du SRAS-CoV-2.
Comme nous le savons tous, le lait maternel contient différentes concentrations de composants selon les espèces, comme la vache et la chèvre (11). Ils ont également une activité antimicrobienne différente (11). Dans la présente étude, nous avons également révélé que les protéines sériques de vache et de chèvre inhibaient le pouvoir infectieux du pseudovirus SARS-CoV-2 et du GX_P2V, bien que l’efficacité de l’inhibition soit relativement inférieure à celle des protéines sériques humaines. Ces résultats indiquent que la protéine de lactosérum humaine possède une concentration plus élevée de facteurs antiviraux que celles des autres espèces.
Le lait maternel serait riche en LF (3 à 5 g/L dans le lait mature), ce qui est 10 à 100 fois plus élevé que celui du lait de vache et de chèvre (20). De plus, la FL est le composant antimicrobien le plus important du lait (11). Cependant, nos résultats ont montré que le hLF ou le bLF présentaient une activité anti-coronavirus limitée par rapport au lait écrémé, ce qui indique que la LF est moins susceptible d’être un élément clé dans l’inhibition du SRAS-CoV-2. Étant donné que les laits de vache et de chèvre contiennent une concentration beaucoup plus faible (0,02 à 0,2 mg/ml) de FL que le lait maternel humain (1 à 7 mg/ml), les découvertes selon lesquelles les laits de vache et de chèvre inhibent le pouvoir infectieux du SRAS-CoV-2 suggèrent également que la FL n’est pas le composant actif permettant d’inactiver le SRAS-CoV-2 (21). Outre la FL, des immunoglobulines spécifiques sont également importantes pour le système de défense de l’hôte (18). Il a été rapporté que les anticorps IgA provenant de patients en convalescence bloquent l’interaction du SRAS-CoV-2 et de l’ACE2 (18). Étant donné que des échantillons de lait maternel ont été collectés avant l’émergence du COVID-19, les donneuses de lait maternel n’auraient pas dû être infectées par le SRAS-CoV-2. De plus, les IgA spécifiques du SRAS-CoV-2 étaient négatives dans les échantillons de lait maternel humain utilisés ici.
