Le diabète sucré de type 2 est associé à un risque accru d’athérosclérose prématurée. Il a été postulé que le diabète sucré pourrait représenter une maladie congénitale du système immunitaire caractérisée par une production de cytokines responsables des réponses en phase aiguë. Des études antérieures ont montré que la protéine C-réactive et l’interleukine-6 (IL-6), deux marqueurs circulants de l’inflammation systémique, sont des déterminants du risque de développer un diabète sucré de type 2 chez des femmes apparemment en bonne santé.
L’objectif de cette étude est d’établir si les taux circulants de cytokines dépendent des taux glycémiques et si le glutathion peut inverser ce phénomène.
Méthodes
Des individus ont participé à cette étude, plusieurs d’entre eux ayant subi des tests de tolérance au glucose accrus. Dans tous les cas, les patients ont été étudiés après 12 heures de jeûne nocturne et le protocole a été divisé en étapes suivantes.
- Étape 1. Les concentrations plasmatiques de glucose ont été extrêmement élevées par une injection en bolus de 0,33 g/kg de glucose suivie d’une perfusion de glucose à 30 % pour atteindre une glycémie à l’état d’équilibre d’environ 15 mmol/L.
- Étape 2. 3 bolus consécutifs de glucose IV (0,33 g/kg) ont été injectés à 2 heures d’intervalle.
- Étape 3. Semblable à l’étape 2 plus une perfusion de glutathion.
Dans tous les cas, l’octréotide a été administré pour bloquer la libération d’insuline endogène. Toutes les personnes ont participé aux étapes 1 et 2. À l’étape 3, seules les personnes présentant une intolérance au glucose (ADG).
L’insuline, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), l’IL-6 et l’IL-18 ont été dosés dans le plasma.
(p<0,05) que dans des conditions basales. Les individus atteints de TAG présentaient des niveaux à jeun d’IL-6 et de TNF alpha plus élevés que les témoins (p < 0,05). L’augmentation des taux de cytokines a duré plus longtemps chez les individus atteints de TAG que chez les témoins. Le glutathion a complètement empêché l’augmentation des cytokines plasmatiques induite par l’hyperglycémie.
Discussion
Des études épidémiologiques réalisées ces dernières années suggèrent que la glycémie postprandiale pourrait être un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire et que chez les sujets diabétiques, cette hyperglycémie postprandiale est un marqueur de risque plus sensible que l’hyperglycémie à jeun. L’étude a en outre montré que le glutathion, un puissant antioxydant, empêchait complètement l’augmentation des cytokines induite par les variations glycémiques chez les sujets sains.
Le stress oxydatif induit par l’hyperglycémie, associé aux produits de glycation avancés et aux produits de peroxydation lipidique, sert probablement d’activateur de kinases et augmente l’expression de gènes inflammatoires.
Cette étude introduit un aspect supplémentaire sur la façon dont l’hyperglycémie peut contribuer aux premiers stades de l’athérogenèse et également favoriser la mort cardiovasculaire chez les patients présentant un infarctus du myocarde. L’hyperglycémie aiguë augmente les concentrations de cytokines circulantes, impliquées dans la résistance à l’insuline (TNF-alpha, IL-6), la déstabilisation des plaques (IL-18) et les futurs événements cardiovasculaires (IL-6). Une augmentation du stress oxydatif semble être un mécanisme reliant l’hyperglycémie aux complications cardiovasculaires chez les diabétiques via une augmentation de la sécrétion de cytokines.
Drs. Esposito K, Nappo F, Marfella R, Giugliano G
Département des maladies gériatriques et métaboliques, Deuxième Université de Naples, Italie
Circulation le 15 octobre 2002;106(16):2067-72
