Les maladies pulmonaires sont caractérisées par une inflammation et un déséquilibre oxydant/antioxydant, l’une des principales causes de dommages cellulaires. Le développement de ce déséquilibre oxydant/antioxydant dans l’inflammation pulmonaire peut activer des facteurs de transcription sensibles qui régulent les gènes médiateurs pro-inflammatoires et les gènes de protection antioxydante.
Le glutathion, un tripeptide, est un antioxydant protecteur intra- et extracellulaire vital contre le stress oxydatif et nitrosatif, qui joue un rôle clé dans le contrôle des processus pro-inflammatoires dans les poumons.
Des découvertes récentes suggèrent que le glutathion joue un rôle important dans la modulation immunitaire, le remodelage de la matrice extracellulaire, la respiration mitochondriale et l’apoptose. L’enzyme limitant la synthèse du glutathion est la gamma-glutamylcystéine synthétase (GCS). Les sous-unités GCS humaines sont régulées par des éléments de la réponse antioxydante et sont modulées par des oxydants, des antioxydants phénoliques, des facteurs de croissance et des agents inflammatoires et anti-inflammatoires dans les cellules pulmonaires.
Les altérations du métabolisme alvéolaire et du métabolisme du glutathion sont largement reconnues comme une condition centrale de nombreuses maladies pulmonaires inflammatoires telles que la fibrose pulmonaire idiopathique, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la mucoviscidose et l’asthme. Le déséquilibre et/ou les variations génétiques du GCS en réponse au stress oxydatif et à l’inflammation chez certains individus les rendent beaucoup plus sensibles à l’inflammation pulmonaire.
La connaissance des mécanismes de régulation du glutathion et de l’équilibre entre la libération et l’expression de médiateurs anti- et pro-inflammatoires peut conduire au développement de thérapies innovantes basées sur la manipulation pharmacologique de la production de glutathion, ainsi que sur le transfert génétique de cet important antioxydant. dans l’inflammation et les lésions pulmonaires.
